串联质谱技术助力高同型半胱氨酸血症精准诊疗

同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）是一种含硫氨基酸，是甲硫氨酸脱甲基后的产物。Hcy水平异常与心血管疾病、神经系统疾病、妊娠并发症及代谢性疾病密切相关‌。多种因素可导致血总同型半胱氨酸（total homocysteine,tHcy）水平的蓄积会形成高同型半胱氨酸血症（hyper homocysteinemia,HHcy），简称高血同。高血同可反映机体甲基化状态和转硫化的异常状态，损伤细胞、组织、器官，是许多慢性疾病发生的独立危险因素或重要危险因素，是判定健康风险的重要指标之一[1]。

上海睿康生物自主研发和生产的质谱法同型半胱氨酸系列检测试剂，可为用户提供更加精准的高同型半胱氨酸血症诊断方案。

1Hcy的代谢通路

Hcy在人体内是通过再甲基化和转硫两个通路完成代谢过程[2],具体代谢图如图1所示。

1） 通过叶酸途径和甜菜碱途径完成Hcy再甲基化代谢，两种途径相互补充，但不能互相替代。

①叶酸途径：叶酸吸收后还原生成四氢叶酸，其结合甲基池（由二甲基甘氨酸、肌氨酸、丝氨酸等组成）中的甲基生成5,10-亚甲基四氢叶酸，在5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）的催化下生成5-甲基四氢叶酸。后者以维生素B12为转运载体在甲硫氨酸合酶（MS）催化下，将甲基供给Hcy生成甲硫氨酸。该过程发生在全身各处细胞内。②甜菜碱途径：甜菜碱又名三甲基甘氨酸，直接供给Hcy甲基生成甲硫氨酸。甜菜碱脱甲基生成的二甲基甘氨酸进入甲基池。

（2） 转硫通路

Hcy以维生素B6为辅酶在胱硫醚-β-合酶（CBS）催化下，生成胱硫醚并进一步半胱氨酸。半胱氨酸可以形成二硫键，稳定蛋白质的空间构型，是蛋白质的重要氨基酸。半胱氨酸可以继续代谢生成其他重要的含硫化合物。

2 质谱法检测Hcy及其相关代谢物的优势

近年来，质谱法因其高灵敏度、高特异性和多组分检测能力，成为Hcy及其相关代谢物检测的“金标准”。质谱法作为现代医学检测的重要技术手段，在Hcy及其代谢物的检测中展现出显著优势，解决了传统检测方法的局限性，为临床精准诊断和个体化干预提供了重要依据‌。

首先，质谱法具有高灵敏度的特点。在叶酸干预场景中，质谱法的高灵敏度使其能够捕捉Hcy浓度的微小变化，可动态监测Hcy下降速率及代谢物恢复情况，评估干预效果。叶酸作为甲基供体，通过促进Hcy再甲基化为甲硫氨酸或转硫生成半胱氨酸来降低其水平。传统生化检测方法可能遗漏早期治疗阶段（如补充后24-72小时）的Hcy下降趋势，而质谱法可定量检测5%以内的浓度变化，为疗效评估提供实时数据支持。例如，研究发现叶酸干预后Hcy下降速率与MTHFR基因多态性相关，质谱动态监测可帮助识别C677T突变携带者的“慢反应”特征，从而调整叶酸剂量或联用维生素B12强化方案。‌

其次，质谱法具有高特异性的优势。Hcy及其代谢物可通过色谱分离和质谱多重反应监测（MRM）模式实现精准定量，即使在复杂生物基质（如血浆、尿液）中也能有效区分Hcy与结构类似物（如半胱氨酸、S-腺苷同型半胱氨酸、谷胱甘肽等），避免免疫学方法因交叉反应导致的假阳性问题‌。例如，在胱硫醚β-合成酶缺乏症的诊断中，质谱法能准确识别胱硫醚和半胱氨酸浓度异常，而传统酶法可能因干扰物影响出现误差‌。

此外，质谱法还具有多指标联检能力‌。质谱法可同步检测与Hcy代谢相关的叶酸、维生素B6/B12等营养素水平，形成代谢谱分析。例如，对于高Hcy血症患者，联合检测甲基丙二酸（维生素B12缺乏标志物）和5-甲基四氢叶酸（叶酸代谢产物），可明确病因是否为营养缺乏或遗传缺陷‌。这种多维度数据为个体化治疗提供了直接依据。

3上海睿康生物Hcy质谱法检测方案

上海睿康生物为了满足目前临床上对Hcy项目精准检测的需求，先后基于质谱法推出同型半胱氨酸检测试剂盒（沪械注准20212400099）和同型半胱氨酸通路相关代谢物检测试剂（沪闵械备20230638），该系列检测试剂目前已在多家知名医院用户成功应用。上海睿康生物的Hcy质谱法检测方案，将检测维度从单一Hcy指标扩展至甲硫氨酸、半胱氨酸、叶酸和维生素B2/B6/B12等约11种代谢物进行联合分析，结合独家的代谢通路算法模型，可精准定位Hcy升高的甲基化循环障碍环节，为临床制定个体化干预方案提供循证依据。